Phim “Duyên kiếp” được chuyển thể từ vở cải lương cùng tên, có nội dung chính: Thiện Lương là con trai duy nhất của bà Phú, từ nhỏ đã bị bệnh thiểu năng. Bà Phú muốn có cháu nối dõi tông đường nên cưới Thúy- con gái một gia đình giàu có về cho Lương. Hai năm sau Thúy vẫn chưa có thai, bà Phú ra điều kiện nếu Thúy không sinh được con thì bà sẽ cưới vợ lẽ cho Lương. Lương thích Huệ- con gái 1 tá điền sống trên đất bà Phú, nên đòi cưới cô. Lúc này Huệ đã có người yêu là Thành- người ở nhà Lương, vì bị bà Phú ép buộc nên Huệ phải trở thành vợ lẽ của Lương. Lưu Phan - người yêu cũ của Thúy, quay trở về Sa Đéc làm gia sư cho Lương và nối lại tình xưa với Thúy. Thúy và Lưu Phan vu khống Huệ có gian tình với Thành. Thành bỏ trốn khỏi nhà bà Phú, Huệ chấp nhận ở lại và được minh oan. Lưu Phan lừa Lương sang tên hết tài sản cho mình. Sau đó Thúy đã xô Huệ hư thai và đốt nhà rồi bỏ trốn theo Phan. Bà Phú hóa điên vì mất của. Thời gian sau, Thúy phát hiện Lưu Phan là người vu oan cho cha Thúy ngồi tù, khiến mẹ Thúy tự tử, nên cô đã xảy ra mâu thuẫn với Phan. Trong lúc giằng co, Phan bị té cầu thang, tự đâm dao vào mình nên thiệt mạng. Kết phim là sự trưởng thành của Lương, anh tìm thấy niềm hạnh phúc bình yên trong tình yêu của Huệ….