Cặp đấu đáng chú ý nhất ở vòng 1 giải Ngoại hạng Anh mùa giải 2020 - 2021 sẽ là cuộc đối đầu giữa nhà ĐKVĐ Liverpool và đội bóng mới lên hạng Leeds United. Có một sự trùng hợp thú vị là trong lần gần nhất Liverpool vô địch giải đấu cao nhất nước Anh vào năm 1990, đối thủ mà họ gặp ở trận đấu đầu tiên của mùa giải sau đó cũng là Leeds. Việc gặp một đối bóng mới lên hạng sẽ là cơ hội tốt để thầy trò HLV Jurgen Klopp khởi đầu mùa giải mới bằng một chiến thắng.
Cuộc đối đầu giữa 2 nhà vô địch Ngoại hạng Anh và Championship hứa hẹn sẽ rất hấp dẫn
Một đội bóng mới lên hạng khác là Fulham cũng sẽ phải đối mặt với thử thách khó khăn ngay ở trận mở màn mùa giải mới, đó là đội bóng cùng thành phố Arsenal. Trong những cuộc đối đầu trước đây giữa 2 đội, ưu thế thường nghiêng về phía Arsenal, nhưng Fulham cũng là một đội bóng đã từng không ít lần tạo nên bất ngờ trước những đối thủ mạnh. Trận derby thủ đô London này vì vậy hứa hẹn sẽ rất hấp dẫn.
Ở các cặp đấu đáng chú ý khác của vòng 1, Chelsea sẽ chỉ phải gặp Brighton, Leicester City chạm trán tân binh West Brom, còn Tottenham sẽ tiếp đón Everton trên sân nhà. Manchester United và Manchester City sẽ không thi đấu ở vòng 1 do vừa tham dự cúp châu Âu, và những trận đấu của họ với Burnley và Aston Villa sẽ được sắp xếp đá bù vào một thời điểm khác.