Đối thủ của hạt giống số 3 là Damir Dzumhur, hiện xếp thứ 99 ATP. Dù được đánh giá cao hơn, nhưng tay vợt 38 tuổi đã khởi đầu trận đấu này không tốt. Cũng như ở trận gặp Sumit Nagal tại vòng 1, Federer để thua set 1 với tỉ số 3-6. Dù vậy, tay vợt người Thụy Sĩ lại thi đấu ổn định trở lại tại 3 set sau. Anh đều có được break từ sớm và duy trì lợi thế này để có chiến thắng lần lượt là 6-2, 6-3 và 6-4 sau 2 giờ 21 phút để giành quyền vào vòng 3.
HIGHLIGHTS: Roger Federer 3-1 Damir Dzumhur (Vòng 2 đơn nam Mỹ mở rộng 2019)
Như vậy, Federer vẫn chưa thua 1 trận đấu vòng 2 nào tại Mỹ mở rộng và trong 100 trận anh thi đấu tại giải này, tay vợt người Thụy Sĩ đã thắng đến 87 trận. Tại vòng 3, Federer sẽ gặp người thắng ở cặp đấu giữa Lucas Pouille và Daniel Evans. Hạt giống số 3 đều toàn thắng trong những lần gặp 2 đối thủ này.
Ở 1 trận đấu khác, hạt giống số 7 Kei Nishkori đã khởi đầu tốt khi gặp tay vợt nước chủ nhà Bradley Klahn khi thắng 6-2 trong set đầu. Klahn chơi đầy nỗ lực ở set 2 và phần thưởng cho anh là chiến thắng 6-4.
HIGHLIGHTS: Bradley Klahn 1-3 Kei Nishikori (Vòng 2 đơn nam Mỹ mở rộng 2019)
Sang set 3, Nishikori thi đấu ổn định hơn và có được 2 break để sớm kết thúc set này với thắng lợi 6-3. Tay vợt người Nhật Bản đứng trước cơ hội kết thúc trận đấu ở game 7 set 4 khi đã dẫn 5-1 và có 4 match point, dù vậy anh lại để đối thủ vùng lên gỡ hòa 5-5. Phải rất vất vả sau đó, hạt giống số 7 mới giành chiến thắng 7-5. Đối thủ tiếp theo của cựu á quân Mỹ mở rộng sẽ là người thắng ở cặp đấu giữa Cristian Garin và Alex De Minaur.