Lẽ ra giải hạng Nhất 2021 có 14 CLB tham dự, nhưng do CLB Tây Ninh rút lui vào giờ chót vì thiếu kinh phí nên chỉ còn 13 đội.
Sau lượt đi với 12 vòng đấu, 6 đội ít điểm nhất sẽ chơi ở nhóm B để xác định đội chót bảng xuống đá Giải hạng nhì 2022. Nhóm 7 đội có nhiều điểm nhất được xếp vào nhóm A đá vòng tròn một lượt để chọn đội vô địch. Đội xếp thứ nhì đá trận play off với đội xếp hạng 13 của V-League và đội thắng sẽ thi đấu ở V-League 2022.
13 đội bóng tham dự LS V.League 2-2021
* Mời quý độc giả theo dõi các chương trình đã phát sóng của Đài Truyền hình Việt Nam trên TV Online và VTVGo!