Hạt giống số 4 của giải là Angelique Kerber đã có một trận đấu tương đối vất vả ở vòng 2 Mỹ mở rộng năm nay. Đối thủ của cô là tay vợt người Thuỵ Điển Johanna Larsson đã thi đấu đầy nỗ lực khi gỡ hoà ở set 2 và buộc Kerber phải thi đấu set 3. Dù vậy thì sự chênh lệch về đẳng cấp vẫn được thể hiện khi hạt giống số 4 giành chiến thắng chung cuộc 2-1 để tiến vào vòng 3 gặp hạt giống số 29 Cibulkova.
Một tay vợt hạt giống khác của giải là Petra Kvitova cũng không thể vượt qua vòng 2 bằng một chiến thắng dễ dàng. Tay vợt hạt giống số 5 của giải khởi đầu hết sức vất vả để có thể giành chiến thắng set 1 với tỉ số 7-5. Phải đến set 2 thì Petra Kvitova mới trở lại là chính mình khi giành chiến thắng với tỉ số 6-3. Chiến thắng chung cuộc 2-0, Petra Kvitova tiến vào vòng 3 và gặp tay vợt Sabalenka.