Thời kỳ Nam Bắc triều loạn thế, các triều đại không ngừng thay thế nhau, Bắc Chu nhất đại hiền thần Độc Cô Tín do lời tiên đoán "Độc Cô Thiên Hạ" nên bị người đời nhòm ngó, dưới ông có ba người con gái, đều là tuyệt thế giai nhân. Trong đó người con gái lớn Độc Cô Ban Nhược lúc nào cũng muốn trở thành hoàng hậu trong tương lai, thực hiện lời tiên đoán Độc Cô Thiên Hạ. Do vậy cô không màng từ bỏ tình yêu của mình, gả vào hoàng thất Bắc Chu. Nhưng sau khi trở thành người phụ nữ tôn quý nhất trong thiên hạ, nàng lại bất ngờ qua đời do sanh nở. Độc Cô Tín bị ảnh hưởng bởi sự việc này, bị nhiều kẻ thù gây hấn. Vì bảo vệ gia đình, nên ông đã tự sát, Độc Cô gia tộc tàn lụi từ đó.
Cô con gái Độc Cô Mạn Đà ham vinh hoa phú quý, không bằng lòng thành thân với vị hôn phu Dương Kiên, ngược lại cướp mất vị hôn phu của em gái mình là Cô Độc Già La, gả cho Đại Quốc Công, sau sinh hạ Lý Uyên, trở thành mẫu nghi Đại Đường.
Độc cô thiên hạ lên sóng từ 13h ngày 15/10 trên VTV8
Trong sóng gió đương triều, người con gái Độc Cô Già La luôn được sự bảo vệ của dòng họ Độc Cô, Già La dựa vào nghị lực và trí tuệ của mình, vẫn kiên cường đứng lên trong thời loạn thế. Tình cảm giữa nàng và Dương Kiên bắt đầu từ hôn nhân chính trị, cũng dần chuyển biến sang tình yêu thực sự. Cuối cùng hai người đã cùng chung tay thống nhất thiên hạ, trở thành đế hậu khai quốc của Đại Tùy.
